iCellar™

促進高品質治療性細胞擴增的分子與細胞試劑

 
 

細胞治療製程中的一項主要挑戰,是如何高效率地產製足量且高品質的治療性細胞。由於自體CAR-T細胞治療單次輸注通常需要約10⁸至10⁹個細胞,因此基因修飾細胞往往需要經過較長時間的細胞擴增。在長時間的細胞擴增過程中,細胞往往會逐漸呈現細胞衰老、耗竭及分化等表現形態,而這些特性並不利於治療性細胞的功能與品質。為克服此項挑戰, 先驅生醫 開發了 iCellar™平台。此平台由專有的分子試劑與基因修飾的抗原呈現細胞所組成,可在維持高品質細胞表現型態的同時,提升細胞的擴增能力。

 

早期分化階段的 T 細胞 (TN/TSCM) 是CAR-T細胞治療中最理想的細胞亞型,因此具有較高比例之此類細胞亞群的CAR-T細胞,通常具有更佳的療效與安全性。相較之下,耗竭與衰老標誌物的表達,與CAR-T細胞的療效及安全性呈負相關。CAR⁺ TSCM 細胞可能因具備高度的代謝適應能力、幹性及長期持續性,而有助於帶來更佳的臨床治療結果。

圖1. 初始T細胞 (Naïve T cell, TN)在受到抗原活化後會刺激擴增與分化。 TN 細胞與抗原呈現細胞 (Antigen-presenting cells, APCs)接觸並受到活化後,會產生長壽命的幹記憶T細胞(Stem cell-like memory T cell, TSCM 以及TCM ),這些具有自我更新能力的T細胞族群會進一步大量分化為短壽命效應記憶T細胞(Effector memory T cell , TEM 以及TEFF ) 。TSCM 細胞被認為是具有最高治療潛力的T細胞族群。

 

我們的 iCellar™ 平台由兩項核心組成部分構成:(1) 人工抗原呈現細胞 (aAPCs),可豐富且擴增CAR⁺ T細胞以及 (2) Quantum Booster™ to enrich TSCM ,能擴增TSCM細胞,結合這兩個試劑可顯著提高CAR⁺ T細胞的比例。使用 iCellar™ 進行細胞擴增後,在CD4⁺CAR⁺與CD8⁺CAR⁺細胞族群中,TSCM 細胞比例最高可達90%。值得注意的是,CAR-T細胞擴增量的提升並不以犧牲細胞品質為代價。更重要的是, iCellar™ 能在十天的擴增期間產出具有臨床規模的高品質CAR⁺ TSCM 細胞 (1 × 10⁹ 個 CAR⁺細胞) 。

圖2. iCellar™ 能促進CAR-T TSCM 細胞。 使用來自六位健康捐贈者的周邊血單核細胞(PBMCs),並利用非病毒 Quantum pBac™系統轉染後,細胞在有/無aAPCs以及 Quantum Booster™ ™ (Q.B.) 的條件下擴增十天,分別評估CAR⁺細胞比例(左圖)、細胞擴增能力(中圖) 以及TSCM 細胞亞群於CD4⁺或CD8⁺細胞中比例(右圖),數據分別使用流式細胞儀測量CAR⁺與TSCM 細胞;使用Celigo影像細胞分析系統測量細胞擴增情形。水平線表示平均值。

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