iCellar

獨家添加物和/或經改造之細胞,用於大幅促進細胞之過增能力且同時維持高度細胞品質

 
 

細胞治療開發面臨的其中一個主要挑戰,就是要在有限時間內生產足夠量且具高品質(功能性)的治療型細胞,在自體CAR-T細胞療法中,每次進行回輸數億(1x10⁸)至數十億(1x10⁹)個細胞。因此,為了達到足夠的細胞產量,必須進行長時間的細胞培養,然而,T細胞在經過長期培養後會有老化、衰竭甚至分化等現象,進而降低其抗腫瘤的效力。因此,能夠大規模生產臨床等級且具功能性基因改造細胞的平台將會是關鍵。

先驅生技 投過推出 iCellar™ 平台來克服上述挑戰,該平台由獨家試劑和/或基因改造細胞所構成,用於提升細胞擴增能力同時維持高度細胞品質。

在抗原刺激下,初始T細胞 (Naïve T cell, TN)首先分化為幹記憶T細胞(Stem cell-like memory T cell, TSCM ),並進一步分化至短壽命的作用型T細胞 (Effector T cell, TEFF),即為分化程度最高且最衰竭的T細胞亞群。臨床研究已證實,具有高比例的 CAR⁺ TSCM 細胞的治療效果更加,因此此亞群聚報較佳的新陳代謝適性、幹細胞特性以及長期生存的能力,見 圖1.

圖1. T細胞於抗原刺激下的分化階段
當初始T細胞 (Naïve T cell, TN )受到腫瘤相關抗原活化(可藉由抗原呈現細胞或APC),會產生長壽命的幹記憶T細胞(Stem cell-like memory T cell, TSCM )和中央記憶T細胞(Central memory T cell, TCM ),這些具有自我更新能力的T細胞會進一步分化為具有增值能力的短壽命效應記憶T細胞(Effector memory T cell , TEM )以及作用型T細胞(Effector T cell, TEFF ) 。TSCM 細胞在其中被認為是最具治療潛力的T細胞族群。

為了及時生產臨床規模的CAR⁺ TSCM 細胞,我們成功開發 iCellar™ 系統,該系統含兩個組件:(1) 人工抗原呈現細胞(aAPC),可豐富且擴增CAR⁺ T細胞;以及(2)Quantum Booster™ ,能有效擴增TSCM 細胞,混合這兩個試劑可以(1)顯著豐富CAR+ T細胞亞群;(2)其中CD4⁺CAR⁺和CD8⁺CAR⁺族群中高達90%是TSCM 細胞;(3)提升CAR-T細胞總產量並保持細胞品質(圖2),在十天的培養時間內,使用 iCellar™ 平台可以產出具有臨床規模(約1x10⁹個細胞)且高品質的CAR⁺ TSCM 細胞族群。

圖2. iCellar™ 能大幅豐富且擴增CAR-T細胞並維持細胞幹性(TSCM).
來自六位健康捐贈者的周邊血單核細胞(PBMC)經過 Quantum pBac™ 轉染CAR基因後,於有/無aAPC以及 Quantum Booster™ (Q.B.)的條件下培養十天,在第十天收獲細胞,CAR⁺細胞比例(左圖)、TSCM 細胞亞群於CD4⁺或CD8⁺細胞中比例(右圖)以及細胞擴增倍數(中圖),數據分別使用流式細胞儀以及Celigo影像進行分析。圖中橫線分別表示CAR⁺細胞的平均比例(左圖)、細胞擴增平均數(中圖)以及TSCM細胞亞群平均比例(右圖)。

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